第一次，永初羌变（107—118年）。
延平元年（106年）九月，西域各国反叛汉朝，在疏勒（今新疆奇台县石城子遗址）攻打西域都护任尚。
任尚上书朝廷求救，东汉朝廷命令刚被任命为西域副校尉、正在上任路上的梁慬，率领河西敦煌、武威、酒泉、张掖四郡羌、胡骑兵五千人，急速前去救援。
梁慬还未到达，任尚已经解围。
东汉朝廷征召任尚回京，任命骑都尉段禧为都护，西域长史赵博为骑都尉。
段禧和赵博驻守它乾城（今新疆库车南）。
梁慬认为它乾城小，不牢固，于是用诈术游说龟兹国王白霸，声称愿意进入龟兹，和他共同守城。
白霸不听龟兹官员和百姓的极力劝阻，同意了梁慬的建议。
梁慬进入龟兹城后，派将领急速前去迎接段禧和赵博，合兵一处，共八九千人。
龟兹的官员和百姓一同背叛了龟兹王白霸，与温宿、姑墨两国联合造反，军队达数万人，一同围攻龟兹城。
汉军出城迎战，大破联军，交战数月，联军兵败退走，梁慬乘胜追击，共斩杀一万余人，生擒数千人，骆驼畜产数万头，平定了龟兹局势。
龟兹是保住了，但通往中原的道路已被堵塞，命令、文件无法传递，东汉朝廷对此感到担心。
永初元年（107年）五月，东汉朝廷商议，决定撤销西域都护和屯田官兵，派骑都尉王弘征发金城、陇西、汉阳三郡的羌人担任随军护卫和杂役，将梁慬和段禧、赵博以及伊吾卢（今新疆哈密市西北四堡）和柳中（今新疆鄯善西南鲁克沁）的屯田官兵接回汉朝本土。
当时羌人大多数都已迁到内地，分散安置在边境各郡县，受到汉族官僚、地主豪强的欺压盘剥，仇怨日深。
羌人不甘驱使，又害怕远征不归，行至酒泉时，不愿前行，纷纷四散逃走。
东汉政府命令沿途各郡县围追堵截，一时间，大批羌民惨遭屠杀，羌人的庐舍、毡帐被烧毁。
官军的野蛮行径立即引起西北羌族各部的震惊愤怒，住在安定的东号的儿子麻奴兄弟，以及勒姐、当煎的大头领东岸等人纷纷逃出迁徙地，向西出塞，同时互相联络，一起暴动。
先零羌的一支部族在首领滇零的带领下，与钟羌各部族一起，大肆侵掠，切断了陇中道路。
此时的羌人已经归顺好长时间了，早没有了武器镗甲，装备非常简陋，有的人就拿了竹竿木棍代替戈矛，有的人背着木板几案当作盾牌，甚至有的人手拿铜镜，也算是武器。
但东汉郡县官吏胆小害怕，面对这样的队伍也不能制服。
冬天，东汉朝廷派车骑将军邓鹭为主帅，征西校尉任尚为副，率领五营以及三河、三辅、汝南、南阳、颖川、太原、上党的部队，总共五万人，驻守汉阳，准备进讨叛军。
永初二年（108年）春天，各郡的部队没来得及赶到，几千钟羌人先在冀县西边打败了邓鹭的军队，杀了一千多人。
校尉侯霸由于羌人反叛而被征召免职，由西域都护段禧接任校尉。
这时梁慬正好从西域率军回到敦煌，东汉朝廷下诏，命梁慬留下，作为各路兵马的援军。
梁慬到达张掖郡的日勒（今甘肃永昌县西北），羌人叛军一万多人攻打亭候，杀死劫掠吏人。
梁慬进兵攻击，把他们打得大败，并乘胜追到昭武（今甘肃临泽县），羌兵四散逃走，只有十分之二三的人得以逃脱。
等到了姑臧（今甘肃武威），羌人中有权势的三百多人到梁慬处投降，梁慬对他们进行慰问安扶，遣回故地，河西四郡重又安定下来。
这年冬天，邓鹭派任尚和从事中郎司马钧率领各郡部队，与滇零等几万人在平襄（今甘肃通渭县）交战，任尚军大败，损失了八千多人。
先零羌等部在滇零的率领下，向北进军，占领了北地郡郡治所在的富平县（今宁夏吴忠市西南），以这里为根据地，仿照汉朝建立政权，自称天子，建立年号，封官授印，拜同部羌人狼莫为军师，招集武都、参狼、上郡、西河各混杂居住的部族，势力一时大为强盛。
叛军向东侵犯赵（今河北邯郸）、魏（今河北磁县南），向南进入益州，杀害汉中太守董炳，又入侵抄掠三辅（今陕西关中地区），切断陇中道路。
梁慬屯兵金城，听说羌兵转去侵犯三辅，迫近园陵，立即引军反攻，转战于武功（今陕西眉县）、美阳（今陕西武功县），连续击破羌兵，全部夺回被掠走的人口，捕获马畜财物众多，羌兵四散奔逃。
战争导致物价飞涨，湟中各县一石粮食卖到一万钱，死亡的百姓更是无法计算。
东汉朝廷没有能力制止，而且运输非常困难，于是下诏命邓鹭班师，留下任尚驻守汉阳，节制调度各军。
永初三年（109年）春，东汉朝廷又派骑都尉任仁督察各郡屯兵，援救三辅。
任仁每次作战都不利，屡战屡败，羌人乘胜推进，汉军多次受挫。
当煎、勒姐部落攻破羌县，钟羌又攻陷临洮县，活捉了陇西南部都尉。
第二年春天，滇零派人侵犯褒中（今陕西汉中西北），烧毁驿站，大肆掠夺百姓。
汉中太守郑勤移兵驻守褒中。
汉安帝刘祜认为，军队长期在外，未有功绩，耽误了农业生产，于是下诏命任尚率领官吏士兵回到长安驻守，撤去并解散南阳、颖川、汝南的将士，在长安设立京兆虎牙都尉，在雍县设立扶风都尉，如同西京时三辅都尉的旧例。
羌人再次进攻褒中，郑勤想迎击羌人，主簿段崇劝阻，认为敌人乘胜而来，兵锋难以抵挡，应该坚守，等敌人进攻。
郑勤不答应，出城交战，结果大败，三千多人被杀，段崇和门下史王宗、原展以身相护，用身体替郑勤挡住兵刃，与郑勤一同被杀。
东汉朝廷于是将金城郡迁到襄武（今甘肃陇西县东南）。
任仁作战多次失败，又放纵士兵违法乱纪，被朝廷用囚车征召回京，送往廷尉诏狱，死于狱中。
